セントルイスでの最初の鉄道は、パシフィック鉄道(Pacific Railroad)で、 1852年、セントルイス(St.Louis)からわずか４マイルの区間で営業を開始した。最初、セントルイスでの駅は、ポプラ―１４番街(14th / Poplar Street)に設けられていたが、1854年には、ポプラ―７番街(7th / Poplar Street)に線路が延長され、駅もそこに移った。そして、1855年にはジェファーソン・シティー(Jefferson City)、1865にはカンザス・シティー(Kansas City)に延長されていった。

1875年に最初のユニオン駅が完成し、旅客列車の発着はユニオン駅に移り、７番街駅では貨物の取り扱いのみとなった。1876年、会社の経営難によって、新たに組織された ミズーリ―・パシフィック鉄道(Missouri Pacific Railroad)

の経営に移り、1887年にはコロラド州、プエブロ(Pueble)までの路線が開通し、大陸横断列車を走らせるようになった。テキサス方面には、セントルイス・鉄山鉄道(St.Louis, Iron Mountain & Northern Railroad)の路線が1883年、グループ会社に加わり、ミズーリー・パシフィック鉄道はセントルイスから、コロラド、テキサスへの大路線網も持つ鉄道会社となった。